A farmacêutica Eli Lilly divulgou, nesta terça‑feira, 29 de setembro de 2024, os resultados do estudo de fase 3 TRIUMPH‑2, apresentado no congresso anual da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD) em Milão. O ensaio demonstrou que a dose mais alta da retatrutida promoveu perda de peso significativa e controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2.
Eficácia da retatrutida na perda de peso e controle glicêmico
Participaram 1.152 pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade grau 2, cujo peso médio era de 106,4 kg e o índice de massa corporal (IMC) de 38,2. Ao receber a dose de 12 mg por semana, os indivíduos perderam, em média, 20,8 % do peso corporal, equivalente a cerca de 22,5 kg, ao longo de 80 semanas.
Quando o subgrupo analisado tinha IMC igual ou superior a 35, a redução média chegou a 23,4 % (27,5 kg). Ao final do período, 59,5 % dos pacientes que usaram 12 mg apresentaram IMC abaixo de 30, critério que define obesidade.
Além da perda de peso, a hemoglobina glicada (HbA1c) diminuiu aproximadamente 1,5 ponto percentual em todas as doses testadas, indicando melhora no controle da glicemia. Quase oito em cada dez participantes que receberam a dose mais alta ficaram abaixo do limiar diagnóstico de diabetes, e 40 % atingiram níveis considerados normais.
Perfil de segurança e efeitos colaterais observados
O estudo também detalhou o perfil de segurança da molécula. Um em cada três pacientes da dose máxima relatou episódios de diarreia, enquanto 7,3 % apresentaram alterações de sensibilidade cutânea, como prurido ou sensação de formigamento.
Os efeitos adversos mais frequentes foram:
- Diarreia (≈ 33 % dos pacientes na dose alta);
- Sensibilidade na pele (≈ 7 %);
- Náuseas leves a moderadas (relatadas em ≈ 15 % dos casos);
- Vômitos esporádicos (≤ 5 %).
O grupo placebo, que recebeu injeção sem princípio ativo, perdeu apenas 4 % do peso e apresentou incidência muito menor de eventos gastrointestinais, reforçando a relação entre a retatrutida e os efeitos colaterais descritos.
Implicações para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade
Especialistas destacam que a combinação de perda de peso robusta e melhora da glicemia é particularmente relevante para pacientes com diabetes tipo 2, que frequentemente apresentam resistência à insulina e uso de múltiplas medicações. Clayton Macedo, diretor da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM), ressaltou que “os resultados desafiam a ideia de que a resistência à insulina limita o efeito de terapias anti‑obesidade”.
O investigador principal, Juan P. Frías, do Los Angeles Institute for Metabolic Research, enfatizou que tratar simultaneamente obesidade e diabetes sempre foi um desafio clínico, e que a retatrutida pode representar um avanço ao oferecer uma única terapia para ambas as condições.
Além dos benefícios metabólicos, a retatrutida demonstrou melhora em marcadores de risco cardiovascular, como pressão arterial e perfil lipídico, embora ainda não haja evidência direta de prevenção de eventos como infarto ou AVC.
Comparação com outras terapias e próximos passos
A retatrutida pertence à mesma família de agonistas do receptor de GLP‑1 que inclui semaglutida (Ozempic) e tirzepatida (Mounjaro). Enquanto a semaglutida estimula um hormônio intestinal e a tirzepatida atua sobre dois, a retatrutida se diferencia por também modular o glucagon, hormônio que aumenta o gasto energético.
Em comparação, o estudo TRIUMPH‑1, que avaliou adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes, registrou redução média de peso de 28,3 % com a mesma dose de 12 mg. Isso indica que a presença de diabetes pode atenuar, mas não eliminar, a eficácia da molécula.
Os próximos passos incluem a submissão de pedido de aprovação regulatória nos principais mercados, bem como a realização de estudos de longo prazo para confirmar a segurança cardiovascular e renal. Caso aprovado, a retatrutida poderá se posicionar como alternativa à cirurgia bariátrica para pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade grave.
