Em 2024, um grande estudo internacional revelou que o pelacarsen, a droga mais avançada para baixar a lipoproteína(a), não reduziu o risco de infarto ou AVC entre pacientes com alto nível desse marcador. A pesquisa, chamada Lp(a)HORIZON, foi conduzida em mais de 80 centros de saúde ao redor do mundo, envolvendo milhares de participantes adultos.
O desafio da lipoproteína(a) e seu impacto na saúde cardiovascular
A lipoproteína(a), ou Lp(a), é uma partícula semelhante ao LDL, mas com uma proteína extra que a torna particularmente perigosa. Ela não só se deposita nas paredes arteriais como o colesterol ruim, como também favorece a formação de coágulos e acelera a calcificação da válvula aórtica.
Estima‑se que cerca de 20% da população mundial tenha níveis elevados de Lp(a), um fator de risco que não responde a mudanças de estilo de vida. Dieta, exercícios ou perda de peso têm pouco ou nenhum efeito sobre essa molécula, pois seus níveis são quase totalmente determinados por genes.
Por isso, a Diretriz Brasileira de Dislipidemias de 2025 recomenda a dosagem única de Lp(a) na vida adulta, para identificar quem está em risco silencioso. Valores acima de 50 mg/dL já podem reclassificar um paciente de risco baixo para intermediário, enquanto níveis superiores a 180 mg/dL indicam alto risco cardiovascular.
Pelacarsen: promissora redução dos níveis, mas resultados decepcionantes
O pelacarsen, desenvolvido pela Novartis, mostrou em fases iniciais a capacidade de reduzir a Lp(a) em até 80%. Essa eficácia biológica gerou grande expectativa de que a diminuição da partícula se traduzisse em menos eventos cardíacos.
No entanto, o estudo Lp(a)HORIZON, que acompanhou mais de 8.300 pacientes com doença cardiovascular pré‑existente, demonstrou que, apesar da queda significativa nos níveis de Lp(a), não houve diferença estatisticamente relevante no número de infartos, derrames ou morte cardiovascular em comparação ao placebo.
Esse resultado neutro reforça a lição de que baixar um número de exame não equivale a salvar vidas. Apenas ensaios clínicos com desfechos clínicos reais podem validar a utilidade de um tratamento.
O futuro das terapias contra Lp(a) e recomendações práticas
Embora o pelacarsen não tenha cumprido a promessa de melhorar desfechos, outras moléculas continuam em desenvolvimento e podem oferecer respostas diferentes.
- Olpasiran (Amgen): injeção semestral que reduz Lp(a) em mais de 90%; estudo OCEAN(a) previsto para conclusão em 2028.
- Lepodisiran (Eli Lilly): aplicação a cada poucos meses, com redução semelhante; ensaio ACCLAIM‑Lp(a) esperado para 2029.
- Zerlasiran: ainda em fase de testes avançados, com perfil de segurança ainda em avaliação.
- Muvalaplin: primeira molécula oral que pretende baixar Lp(a), ainda em fase pré‑clínica.
Enquanto esses projetos avançam, a recomendação prática para quem tem Lp(a) alta permanece focada nos demais fatores de risco. Pacientes devem manter metas rigorosas de LDL, utilizando estatinas e, se necessário, terapias adicionais como inibidores de PCSK9.
Além disso, o controle da pressão arterial, a cessação do tabagismo e a prática regular de atividade física continuam sendo pilares essenciais para reduzir o risco global, mesmo quando a Lp(a) não pode ser modificada diretamente.
Em resumo, a ciência ainda busca a fórmula definitiva para neutralizar o perigo da lipoproteína(a). Enquanto isso, a estratégia mais eficaz combina diagnóstico precoce, tratamento intensivo dos fatores tradicionais e acompanhamento clínico cuidadoso.
