As injeções de semaglutida, como Ozempic e Wegovy, vêm ganhando destaque nos últimos anos como solução para a perda de peso. Apesar de estudos mostrarem reduções de até 15% da gordura corporal, nem todos os usuários obtêm os mesmos benefícios. Isso acontece devido a fatores biológicos, comportamentais e até genéticos que podem impedir a resposta esperada.
Como funciona a semaglutida no organismo
A semaglutida é um análogo do hormônio intestinal GLP‑1, liberado naturalmente após as refeições. Ao se ligar ao receptor GLP‑1, ela estimula a produção de insulina, retarda o esvaziamento gástrico e envia sinais de saciedade ao cérebro. Esses efeitos combinados ajudam a controlar a glicemia e a reduzir o apetite.
Além disso, o hormônio aumenta a sensação de plenitude, o que faz com que a pessoa consuma menos calorias ao longo do dia. Esse mecanismo explica por que muitos pacientes relatam perda de peso significativa nos primeiros meses de tratamento.
Principais motivos para a falta de resposta
Mesmo com um mecanismo de ação bem definido, cerca de 10% a 30% dos pacientes são classificados como “não respondentes”, ou seja, perdem menos de 5% do peso corporal após seis meses de uso da dose máxima tolerada. Os motivos são variados e podem ser agrupados em três categorias principais:
- Adesão ao tratamento: uso incorreto da dose, interrupções prematuras ou administração em doses abaixo do recomendado.
- Fatores metabólicos e de estilo de vida: resistência à insulina, distúrbios do sono e uso de medicamentos que promovem ganho de peso, como corticosteroides e antidepressivos.
- Variáveis genéticas: mutações nos genes PAM, GLP‑1R e GIPR que reduzem a sensibilidade ao GLP‑1.
Estudos apontam que entre 20% e 60% dos pacientes abandonam o uso no primeiro ano, o que eleva ainda mais a taxa de não resposta.
Influência do sexo, idade e condição de saúde
Pesquisas recentes demonstram que mulheres tendem a responder melhor à semaglutida que os homens. O estrogênio, hormônio predominante nas mulheres, melhora a sensibilidade à insulina e estimula a secreção de GLP‑1, potencializando o efeito da medicação.
Além do sexo, a idade também é um fator determinante. Pacientes jovens apresentam maior perda de peso em comparação com indivíduos mais velhos, possivelmente devido a uma melhor capacidade metabólica.
Outro ponto relevante é a presença de diabetes. Pessoas sem diagnóstico de diabetes, que geralmente têm melhor sensibilidade à insulina, obtêm resultados superiores aos pacientes diabéticos.
Genética: a resistência silenciosa ao GLP‑1
Um estudo envolvendo quase 28 mil usuários de agonistas do receptor GLP‑1 identificou variantes genéticas que alteram a resposta ao tratamento. Aproximadamente 10% da população carrega mutações no gene PAM, que conferem resistência ao GLP‑1.
Indivíduos com essa mutação apresentam níveis circulantes elevados de GLP‑1, porém sem o efeito biológico esperado, exigindo doses maiores para alcançar a mesma resposta observada em quem não possui a variante.
Outras variações nos genes GLP‑1R e GIPR também foram associadas a diferenças na eficácia e nos efeitos colaterais, reforçando a importância de uma abordagem personalizada.
O que fazer para melhorar a eficácia
Para aumentar as chances de sucesso, é fundamental seguir rigorosamente as orientações médicas: respeitar a dose prescrita, manter o calendário de aplicação e não interromper o tratamento sem orientação profissional.
Adotar hábitos saudáveis complementa a ação da medicação. Dormir de 7 a 9 horas por noite, praticar atividade física regular e evitar o consumo de medicamentos que favoreçam o ganho de peso são estratégias recomendadas.
Em casos de suspeita de resistência genética, a avaliação de um especialista pode indicar a necessidade de ajustes de dose ou a escolha de terapias alternativas.
