Um estudo de fase 2, realizado entre 2023 e 2025, revelou que um spray nasal contendo benzoato de mebufotenina reduziu significativamente os sintomas de depressão resistente em pacientes de quatro continentes. A pesquisa, publicada no JAMA, acompanhou 193 adultos entre 18 e 75 anos que não respondiam a antidepressivos tradicionais. Os resultados apontam para uma potencial mudança de paradigma no tratamento de quadros depressivos graves.
Contexto da depressão resistente
Estima‑se que até 30% das pessoas diagnosticadas com depressão não alcancem melhora com as terapias convencionais. Esse subgrupo, conhecido como depressão resistente, está associado a maior risco de suicídio e a uma qualidade de vida drasticamente reduzida. O desafio para a psiquiatria tem sido encontrar intervenções que atuem de forma diferente dos antidepressivos de uso corrente.
Nos últimos anos, os psicodélicos ganharam atenção da comunidade científica como possíveis agentes terapêuticos. Substâncias como a psilocibina, presente nos cogumelos mágicos, e o LSD têm sido estudadas por sua capacidade de modular circuitos cerebrais ligados ao humor e à percepção. A mebufotenina, porém, ainda era pouco explorada em ensaios clínicos controlados.
A descoberta da mebufotenina
A mebufotenina, também chamada de 5‑metoxi‑N,N‑dimetiltriptamina, foi inicialmente isolada da secreção cutânea do sapo do deserto Incilius alvarius, encontrado na região de Sonora, que se estende entre México e sul dos Estados Unidos. Estudos pré‑clínicos sugeriram que a molécula pode influenciar a liberação de neurotransmissores como serotonina e dopamina, além de promover plasticidade neuronal.
Pesquisas anteriores mostraram efeitos tanto de curto quanto de longo prazo em modelos animais de depressão. Contudo, a falta de um ensaio clínico em humanos impedia a validação dessas hipóteses. Foi então que um consórcio internacional de cientistas norte‑americanos, australianos e europeus decidiu testar a substância em formato de spray nasal.
Detalhes do ensaio clínico de fase 2
O estudo recrutou 193 participantes com diagnóstico de depressão moderada a grave, que não apresentaram resposta a antidepressivos convencionais. Os voluntários foram distribuídos em três grupos, recebendo doses únicas de mebufotenina via spray nasal: 12 mg, 8 mg e uma dose mínima de controle de 0,3 mg.
Todos os pacientes interromperam o uso de seus medicamentos antidepressivos antes da intervenção, a fim de evitar interferências nos resultados. Além da administração do spray, cada indivíduo recebeu acompanhamento psicológico padrão, garantindo que o efeito observado fosse atribuído à substância testada.
As avaliações foram realizadas ao longo de oito semanas, utilizando questionários validados para medir a gravidade dos sintomas depressivos. Os principais indicadores analisados foram a taxa de resposta (redução de 50% ou mais nos sintomas) e a taxa de remissão (ausência de critérios diagnósticos para depressão).
- Dose de 12 mg: taxa de resposta de 35% e taxa de remissão de 26%.
- Dose de 8 mg: taxa de resposta de 34% e taxa de remissão de 18%.
- Dose mínima de 0,3 mg: taxa de resposta de 12% e taxa de remissão de 8%.
Os efeitos colaterais relatados foram leves a moderados, incluindo tontura temporária e irritação nasal, e desapareceram rapidamente sem necessidade de intervenção médica.
Os autores concluíram que doses únicas de spray nasal de benzoato de mebufotenina foram bem toleradas e proporcionaram alívio rápido, robusto e duradouro dos sintomas depressivos. Comparado a outras terapias psicodélicas, como a psilocibina e a esketamina, o formato nasal oferece maior conveniência e requer monitoramento mais curto.
Implicações e próximos passos
O editorial da Associação Médica Americana, que acompanhou a publicação, descreveu o achado como uma possível “mudança de paradigma” no manejo da depressão resistente. A facilidade de administração e o perfil de segurança sugerem que o spray nasal pode ampliar o acesso ao tratamento, sobretudo em regiões onde a infraestrutura para terapias intravenosas é limitada.
No entanto, os pesquisadores ressaltam que ainda são necessários estudos de fase 3, com amostras maiores e períodos de acompanhamento mais extensos, para confirmar a eficácia e definir a dose ideal. Também será importante investigar a combinação da mebufotenina com outras intervenções, como terapia cognitivo‑comportamental.
Se os resultados forem replicados, a mebufotenina pode integrar o arsenal terapêutico contra a depressão resistente, oferecendo uma alternativa rápida e menos invasiva. Isso pode reduzir o tempo de hospitalização, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e diminuir os custos associados ao tratamento prolongado.
Além do impacto clínico, a descoberta reforça a importância de explorar fontes naturais pouco convencionais na busca por novos fármacos. O sapo do deserto, antes visto apenas como curiosidade biológica, agora pode ser a chave para tratar um dos maiores desafios da saúde mental contemporânea.
Em síntese, o estudo abre caminho para que a mebufotenina, administrada via spray nasal, seja considerada uma opção viável e eficaz para pacientes que não respondem a tratamentos tradicionais. A comunidade científica aguarda ansiosa pelos próximos ensaios que confirmarão ou refutarão esses resultados promissores.
