Uma combinação de dois imunoterápicos reduziu em 58% o risco de morte de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio avançado, conforme apresentado no congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em Madri, no dia 25 de maio de 2024.
Os resultados, obtidos em um estudo de fase 3 denominado DeLLphi-305, foram recebidos com aplausos de pé pelos presentes, indicando a relevância clínica da descoberta para a comunidade oncológica internacional.
Resultados do estudo DeLLphi-305
O ensaio clínico avaliou a adição do anticorpo biespecífico tarlatamabe ao durvalumabe, um bloqueador de PD‑L1, como terapia de manutenção após a quimioterapia inicial. Os pacientes foram submetidos a quatro ciclos de quimioterapia à base de platina e etoposídeo, acompanhados de durvalumabe, antes da randomização.
Metade dos participantes recebeu a combinação de tarlatamabe e durvalumabe, enquanto o outro grupo continuou apenas com durvalumabe. A sobrevida global mediana do primeiro grupo chegou a 21,1 meses, contrastando com 12,7 meses no grupo de controle.
Essa diferença de 8,4 meses corresponde a um hazard ratio (HR) de 0,42, indicando uma redução de 58% no risco de morte ao longo do período analisado. O ganho de sobrevida foi classificado como inédito para esse subtipo de câncer pulmonar.
Além da sobrevida global, a combinação também prolongou a sobrevida livre de progressão (SLP). A mediana de SLP foi de 7,4 meses com tarlatamabe + durvalumabe, frente a apenas 1,9 meses no grupo que recebeu durvalumabe isolado.
Esses números refletem uma diminuição de 66% no risco de progressão ou morte, reforçando a eficácia da estratégia de manutenção dupla.
- Sobrevida global mediana: 21,1 meses vs 12,7 meses
- Hazard ratio (HR): 0,42 (58% menos risco de morte)
- Sobrevida livre de progressão: 7,4 meses vs 1,9 meses
- Redução do risco de progressão/morte: 66%
Impacto clínico e benefícios para os pacientes
O câncer de pulmão de pequenas células representa entre 10% e 15% de todos os casos de neoplasia pulmonar, caracterizando-se por crescimento rápido e alta taxa de disseminação. Tradicionalmente, a resposta à quimioterapia é temporária, e a recorrência ocorre com frequência.
Ao introduzir a combinação de tarlatamabe e durvalumabe, os investigadores observaram que 38% dos pacientes permaneciam sem progressão da doença após um ano de tratamento, um resultado que o oncologista Jacob Sands descreveu como “extraordinário”.
A taxa de resposta objetiva – proporção de pacientes com redução significativa do tumor – também foi superior na coorte experimental, atingindo 26,4% contra 4,1% no grupo de controle.
Esses indicadores sugerem que a nova estratégia não apenas prolonga a vida, mas também melhora a qualidade de vida ao retardar a necessidade de novas linhas de terapia mais agressivas.
Além disso, o perfil de segurança da combinação foi considerado manejável, com eventos adversos semelhantes aos observados em tratamentos com durvalumabe isolado, reforçando a viabilidade de sua adoção em prática clínica rotineira.
Perspectivas futuras e considerações dos especialistas
Embora os dados de sobrevida final ainda estejam em fase preliminar – o acompanhamento mediano foi de aproximadamente 16 meses – os resultados iniciais são suficientemente robustos para sugerir uma mudança de paradigma no manejo do câncer de pulmão de pequenas células.
Sands enfatizou que a separação entre as curvas de sobrevida não corresponde ao ganho discreto habitualmente observado em pesquisas anteriores, indicando um potencial benefício duradouro para uma parcela substancial de pacientes.
Os especialistas recomendam que as próximas atualizações do estudo incluam análises de subgrupos, como pacientes com comorbidades ou diferentes níveis de expressão da proteína DLL3, para refinar ainda mais as indicações clínicas.
Do ponto de vista molecular, o durvalumabe bloqueia a proteína PD‑L1, impedindo que as células tumorais escapem da vigilância imunológica. O tarlatamabe, por sua vez, é um anticorpo biespecífico que conecta linfócitos T às células cancerosas que expressam DLL3, facilitando o reconhecimento e a destruição tumoral.
Essa sinergia entre bloqueio de checkpoint imunológico e direcionamento específico pode representar a base para futuras combinações terapêuticas em outros tipos de câncer que expressem marcadores semelhantes.
Em conclusão, a evidência apresentada no ESMO coloca a dupla tarlatamabe + durvalumabe como candidato imediato a se tornar o novo padrão de tratamento de manutenção para o câncer de pulmão de pequenas células em estágio avançado, oferecendo esperança renovada a pacientes e profissionais de saúde.
